ASH2019|陆道培医学团队10项研究成果亮相国际舞台

2019年第61届美国血液学会（ASH）年会于12月7日在美国奥兰多拉开帷幕。ASH年会是全球血液学领域规模大、涵盖全面的国际盛会之一，每年都吸引来自全球100多个国家（地区）的近3万名血液学专家、学者以及医疗专业人士参会。本届年会有来自中国血液学领域35项研究成果入选口头报告、超百篇报告摘要入选壁报展示。

作为全球活跃的造血干细胞移植中心之一，陆道培医学团队始终紧跟国际血液病研究发展前沿，近年来在CAR-T细胞治疗领域持续深入开展临床试验，截止今年11月底已完成700余例患者入组CAR-T临床试验，疗效显著。今年再次组队在陆佩华院长的带领下携新研究成果亮相大会，与行业专家广泛交流，深入探讨。

本次大会，陆道培医学团队共有4项研究成果入选口头报告，6项研究成果入选壁报展示，学术成果斐然。作为研究报告的通讯作者和第一作者，陆佩华院长、张弦主任代表医疗团队作口头报告，其中2篇口头报告（摘要号：224、284）荣登“ASHHighlights”，备受瞩目。

通讯作者：陆佩华，陆道培医院；第一作者：李建强博士河北森朗生物技术有限公司摘要号：54

 “SurfaceDensityofCARMoleculesMayModulatetheKineticsofCAR-TCellsInVivo”

（CAR分子的细胞表面密度在调控CAR-T细胞的治疗效果及不良反应发生中的作用）

报告内容：本研究比较了不同启动子在CAR分子表达能力及功能活性的差异，发现MND启动子同EF1α启动子相比，不但能显著提高慢病毒的包装效率，降低药物开发及生产成本，而且可以降低CAR分子在T细胞表面的表达密度。体外研究发现：一个细胞上CAR分子的数量会影响CAR-T细胞到对靶细胞的反应强度，在保证杀伤效果的前提下，CAR表面分子数量越低，对靶细胞发生应答后分泌的细胞因子数量就越少。我们假设不同启动子引导的CAR-T细胞在调控细胞因子风暴严重程度上会有差别。通过一个双臂对照临床研究证实，以MND作为启动子的CAR（1904B），和以EF1α（1904A）作为启动子的CAR具有相同的临床治疗效果，而发烧程度、体内细胞因子水平、CAR-T的体内扩增等指标都建议1904B可能会提高治疗的安全性。

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报告内容：通过254例CD-19CAR-T治疗难治复发B-ALL病例分析，结合患者临床特征和CAR-T产品的特征，经过单变量及多变量分析得出：女性，具有TP53突变的患者，以及相较于4-1BB使用CD28作为共刺激域的CAR-T治疗，CAR-T后不缓解的几率更高。

陆佩华院长和张弦主任口头报告结束后，在会场外有很多专家围拢过来提出各种问题，大家对我们的研究成果表示赞许！参会的美国斯坦福大学医学院的儿科团队，对两位讲者说：你们的数据很振奋人心。

随后几天，陆道培医学团队还有一个口头报告将展现在ASH大会上。

通讯作者：陆佩华；第一作者：杨君芳，陆道培医院 摘要号：825

“AFeasibilityandSafetyStudyofANewCD19-DirectedFASTCAR-TTherapyForRefractoryandRelapsedB-ALL”

(CD19FasTCAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病的安全性和可行性研究)

报告内容：CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在B-ALL显示了很高的疗效。然而，其治疗潜力仍可进一步挖掘。另外，传统的CAR-T疗法成本高且流程冗长确实限制了其临床应用。我院与亘喜生物团队合作开展了一种新的FasTCAR-T治疗的研究，使得更多的病人可以从中收益。FasTCAR-T制备时间从传统的9-14天缩短至一天，成本因此大大降低。FasTCAR-T的临床前研究结果喜人，我们通过一项Ⅰ期临床试验，以评估FasTCAR-T治疗复发/难治B-ALL的安全性和可行性。

结论：FasTCAR-T细胞治疗难治/复发B-ALL临床上安全且有效，未来应用前景广泛。

研究意义：FasTCAR-T作为新型治疗方法，解决了传统CAR-T治疗存在的一些问题，它能在1天内实现细胞的制备，缩短了生产时间，降低了成本，甚至减少了患者住院时间，尤其是对于疾病进展快速的患者更是减少了等待治疗的时间。而且FasTCAR-T细胞扩增更强，对于肿瘤的效能更高，目前在临床上也显示了很好的疗效和高度的安全性，我们将长期随访来进一步探索它的应用。

陆道培医学团队在异基因造血干细胞移植、CAR-T细胞免疫治疗、CAR-T后桥接移植、免疫治疗联合靶向药物治疗和MICM检测等方面取得的良好疗效和成熟经验吸引了来自各地血液学专家的目光。